蟲草素有望實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、工廠化培育

　　日前，國(guó)家“十一五”“十二五”863項(xiàng)目人工培育北冬蟲夏草（蛹蟲草）在上海市通過(guò)驗(yàn)收。該項(xiàng)目承擔(dān)單位上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心20多年來(lái)堅(jiān)持深入科研，在北冬蟲夏草的成果研發(fā)、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化等多方面取得了可喜的成績(jī)，為我國(guó)野生蟲草資源保護(hù)和生態(tài)環(huán)境資源保護(hù)以及大規(guī)模滿足市場(chǎng)需求做出了貢獻(xiàn)。
　　我國(guó)是野生蟲草資源的主產(chǎn)國(guó)和出口大國(guó)，也是世界上較早認(rèn)識(shí)和應(yīng)用蟲草的國(guó)家，可追溯到2000多年前。
　　自古以來(lái)，蟲草作為珍稀滋補(bǔ)中藥材，與人參、鹿茸一起被列為我國(guó)中藥“三大寶”。但是，作為中國(guó)特有資源，蟲草在開發(fā)、利用和替代上還缺乏話語(yǔ)權(quán)。至今為止，野生蟲草產(chǎn)品還只是多為原料或粗制品，應(yīng)用水平偏低，對(duì)野生蟲草工廠化產(chǎn)品及制劑以及特有活性成分的研究和開發(fā)還不足，缺乏引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)以及龍頭企業(yè)。因此，國(guó)內(nèi)蟲草產(chǎn)業(yè)對(duì)外缺乏高層次、高水平的交流、對(duì)話和合作，缺乏蟲草和蟲草特有活性物質(zhì)開發(fā)研究的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、菌種和主要核心技術(shù)，對(duì)蟲草資源也缺乏有效的保護(hù)。
　　“十一五”期間，國(guó)家科技部提出了“北冬蟲夏草人工替代品規(guī)模化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)的研究”，并在“十二五”提出了“珍稀藥用生物替代品規(guī)模化關(guān)鍵技術(shù)研究與產(chǎn)品開發(fā)”的兩項(xiàng)“863計(jì)劃”課題。以上課題均由上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心承擔(dān)。課題指標(biāo)明確將蟲草特有活性物質(zhì)“蟲草素”和“蟲草多糖”，作為項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化技術(shù)考核主要指標(biāo)。特別在“十二五”的863計(jì)劃課題中，十分明確地提出，課題目標(biāo)是圍繞珍稀、藥用生物替代品規(guī)模化生產(chǎn)進(jìn)行關(guān)鍵技術(shù)研究，并進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)；建立并完善我國(guó)特殊食藥用真菌野生冬蟲夏草代替品，北冬蟲夏草等菌株改良關(guān)鍵技術(shù)和冬蟲夏草等珍稀真菌的重要功能組分的提取、分離、純化以及化合物的結(jié)構(gòu)解析技術(shù)，高效獲得單體化合物；篩選高效積累蟲草素和蟲草多糖等特殊活性物質(zhì)的優(yōu)良新菌種，并進(jìn)行蟲草素和蟲草多糖深度開發(fā)研究，重點(diǎn)開發(fā)屬北冬蟲夏草素抗癌活性的臨床研究。
　　迄今為止，研究發(fā)現(xiàn)的蟲草品種有幾百種，其中，營(yíng)養(yǎng)與藥用價(jià)值較高的是我國(guó)的冬蟲夏草與北冬蟲夏草。冬蟲夏草是一條蟲一根草，北冬蟲夏草是一個(gè)蛹一根草，這二者的有效成分基本相似，如蟲草素、腺苷、蟲草多糖、蟲草酸、氨基酸等。課題要求創(chuàng)制一種在有效成分及功效上接近和超越野生蟲草，特有活性物質(zhì)優(yōu)于野生蟲草且無(wú)毒無(wú)害的資源替代品。項(xiàng)目要求達(dá)到的指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)北冬蟲夏草的規(guī)模化生產(chǎn)，達(dá)到年產(chǎn)100噸干子實(shí)體，菌種優(yōu)化率達(dá)到70%，蟲草素含量達(dá)到1.2%，蟲草酸含量達(dá)到5.5%，蟲草多糖達(dá)到9.5%。

上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心董事長(zhǎng)唐永范（左一）出席中國(guó)蟲草素產(chǎn)學(xué)研合作戰(zhàn)略聯(lián)盟成立大會(huì)

　　上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心承擔(dān)國(guó)家863計(jì)劃課題的10年來(lái)，始終以工廠化培育北冬蟲夏草子實(shí)體替代瀕危的野生蟲草資源為出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)；以實(shí)現(xiàn)工廠化大規(guī)模培育關(guān)鍵技術(shù)重大突破為重點(diǎn)；以規(guī)模化高純度蟲草素制備技術(shù)的探索與開發(fā)為核心，建立以標(biāo)準(zhǔn)、專利、關(guān)鍵技術(shù)與專用技術(shù)為產(chǎn)業(yè)化要素和核心競(jìng)爭(zhēng)力；開展以國(guó)家藥典規(guī)定的蟲草功能、主治、用途和功效研究，對(duì)工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體和蟲草素展開藥學(xué)、藥理、毒理等方面臨床前的相關(guān)研究。上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心聯(lián)合北京大學(xué)生命科學(xué)院、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位，成立了中國(guó)蟲草素產(chǎn)學(xué)研合作戰(zhàn)略聯(lián)盟。
　　在實(shí)現(xiàn)北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實(shí)體工廠化培育的關(guān)鍵技術(shù)重大突破過(guò)程中，上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心完成了近300代的菌種選育；培養(yǎng)劑、營(yíng)養(yǎng)液的優(yōu)化組合，培育器皿和培養(yǎng)條件的研究；生長(zhǎng)周期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和轉(zhuǎn)化率的控制；自動(dòng)化與智能化生產(chǎn)方式的探索等方面初步研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作方法與控制辦法等管理?xiàng)l例及制度的制定；根據(jù)GMP規(guī)范要求，建立起了可年產(chǎn)60噸，蟲草素含量≥1.2%、蟲草多糖含量≥15%的北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實(shí)體干品的原料基地。
　　研究成果經(jīng)生物學(xué)、組織學(xué)和基因序列測(cè)定，證明是北蟲草子實(shí)體（蛹蟲草）；研究成果的質(zhì)量經(jīng)SGS、NSF認(rèn)證公司、國(guó)家食品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心以及國(guó)家興奮劑檢測(cè)中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期跟蹤，以及對(duì)產(chǎn)品12大類555項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量的嚴(yán)格檢測(cè)證實(shí)：工廠化培育的北蟲草子實(shí)體與天然蟲草和蛹蟲草在主要化學(xué)成分和基本營(yíng)養(yǎng)與藥理作用相似，主要活性營(yíng)養(yǎng)成分完全達(dá)到和超過(guò)野生蟲草，各類氨基酸多達(dá)20個(gè)，各種微量元素和有機(jī)物質(zhì)極為豐富；且無(wú)農(nóng)殘、重金屬超標(biāo)或三致等毒副反應(yīng)，可持續(xù)地大規(guī)模工廠化培育。
　　國(guó)家“十二五”863計(jì)劃中提出，開展北冬蟲夏草和蟲草素抗腫瘤活性研究。上海國(guó)寶企業(yè)發(fā)展中心會(huì)同中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、交通大學(xué)等院校及所屬單位，通過(guò)產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合和項(xiàng)目委托等方法，展開了工廠化培育的北蟲草子實(shí)體和蟲草素的臨床前初步研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得了一定進(jìn)展。課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，蟲草素具有成藥性好、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，可以成為擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性新藥的研發(fā)方向。
　　據(jù)了解，該項(xiàng)目的相關(guān)研究成果已在國(guó)家學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文30篇；申報(bào)相關(guān)專利30項(xiàng)，已獲得15項(xiàng)國(guó)家專利的授權(quán)；并建立了首個(gè)工廠化培育蟲草制劑的指紋圖譜；工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體和蟲草素都已建立“企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”，并報(bào)地方政府備案。
　　2017年8月，國(guó)家科技部下達(dá)了“863”計(jì)劃北冬蟲夏草項(xiàng)目驗(yàn)收結(jié)論書，驗(yàn)收專家組指出，該課題篩選出穩(wěn)定性強(qiáng)、生物轉(zhuǎn)化率高的北冬蟲夏草菌，并對(duì)蟲草中活性成分的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，產(chǎn)生了一定的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益。（何建昆）